Un estudio publicado recientemente por investigadores de la Binghampton University, State University of New York, relaciona la severidad de la enfermedad con un gen que modula el sistema inmunitario.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la más común de las distrofias musculares. Todos los pacientes presentan mutaciones del gen de la distrofina conduciendo a la falta de producción de esta proteína. El déficit de distrofina fue descubierto en 1987 por Hoffman como la causa de la DMD.

La expresividad de las enfermedades con herencia mendeliana puede estar influida por factores independientes de la mutación patológica. En la DMD por ejemplo, la edad de pérdida de la deambulación varía entre diferentes individuos cuyas mutaciones, todas ellas, abolen la expresión de la distrofina. Esto sugiere la existencia de variantes en genes modificadores interactuantes.

El grupo de Hoffman estudió, en una cohorte de pacientes procedente del Cooperative International Research Group – Duchenne Natural History Study (CINRG-DNHS), la asociación del genoma con la edad de pérdida de la deambulación. Hallaron que un alelo de la región que codifica el CD40 se asociaba con una pérdida precoz de la deambulación. Este alelo disminuye la expresión de CD40, una molécula co-estimuladora de la polarización de la célula T. Este hallazgo fue validado posteriormente en otras cohortes de pacientes con DMD (United Dystrophinopaty Project, Bio-NMD y Padova), estableciendo este locus como modificador del curso de la DMD.

Al respecto, el profesor Hoffman declaró que pequeñas diferencias en el sistema inmunitario conducen a diferentes reacciones relacionadas con la distrofia del músculo. “El sistema inmunitario necesita estar equilibrado: demasiado o demasiado poco es malo para cualquier respuesta inmune. En la distrofia muscular este equilibrio puede cambiar debido al polimorfismo de del CD40.”

Este hallazgo sitúa la inmunidad celular como un mecanismo patogénico relevante y como una potencial diana terapéutica en la DMD.

Bello L, et al. Association Study of Exon Variants in the NF-kB and TGFβ Pathways Identifies CD40 as a Modifier of Duchenne Muscular Dystrophy. Am J Hum Genet 2016 Nov 3; 99 (5): 1163-1171.

Dr. Antoni Hernández Vidal
Médico especialista en Neurología. Licenciado en Medicina y Cirugía por la Universidad de Barcelona, posee la diplomatura de Neuropsicología por la Universidad Autónoma de Barcelona.

También ha realizado una formación específica en técnicas de Electromiografía y Electroencefalografía. Actualmente adscrito al Servicio de Neurología del Hospital General de Catalunya e Investigador de la Unitat d´Investigació Clínica ubicada en este Hospital, con responsabilidad en el desarrollo de diversos ensayos clínicos, en particular en enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson. Es el responsable asimismo de la Sección de Electromiografía de la Clínica Corachan, Neurólogo Consultor y Facultativo Asociado del Servicio de Neurofisiología de los Drs. Samsó y Vila Badó SL de esta Clínica.

Ha publicado 8 artículos en revistas de la especialidad (incluidas las revistas Stroke y New England Journal of Medicine), también ha publicado capítulos referentes a temas de la especialidad en tres libros de texto, ha presentado 22 comunicaciones científicas y posters en diferentes congresos de Neurología y ha participado como ponente en un congreso de Oto-Neuro-Oftalmología y como profesor en 5 cursos de postgrado.